MDA: Tidlig behandling af SMA kan beskytte de dele af hjernestammen, som er forbundet med funktionen i munden og svælget, vurderer forskere, som har forsøgt at definere og måle bulbar funktion hos børn med SMA 1 efter behandling med Zolgensma.

Deres vurdering kommer på baggrund af en analyse, der blev præsenteret (poster #84) ved MDA Clinical and Scientific Conference 2022.

De seneste år er flere nye lægemidler blevet tilgængelige til behandling af SMA, og udover at behandlingerne forbedrer patienternes overlevelse og motorfunktion, tyder en ny post hoc-analyse fra et internationalt forskerhold på, at behandling med Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) også beskytter de nedre kraniale nerver i hjernesstammen, som er forbundet med tale-, synke- og vejrtrækningsfunktion. 

Hidtil har den bulbare funktion ikke været tydeligt defineret i SMA-forskningen, men i denne analyse har forskerne defineret den som evnen til at kommunikere forståeligt med en fremmed person, at have tilstrækkelig synkefunktion til at kunne indtage mad, og samtidig bevare frie luftveje.

De tre elementer blev målt ved henholdsvis opnåelse af Item 6 eller mere på Bayley Expressive Communication subtest, fravær af kliniske markører for synkehandicap og fravær af vejrtrækningsproblemer. 

Ikke data på alle målpunkter

Forskerne har analyseret data fra de to fase III-studier STR1VE-US og STR1VE-EU og fase I-studiet START, hvor symptomatiske SMA-patienter har modtaget en enkelt dosis Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) inden de blev seks måneder. Og monitoreringen viser, at omkring 80 procent af patienterne i forsøgsperioden på 18 måneder i fase III-studierne og 24 måneder i fase 1-studiet har bevaret tale-, synke- og vejrtrækningsfuntionen.

Analysen er baseret på data fra i alt 65 patienter, hvoraf 11 er fra fase 1-studiet og resten fra de to fase III-studier. Ikke alle patienter havde data på alle målepunkter, men de tilgængelige data viser, at 95 procent af patienterne nåede studiets mål for kommunikation efter behandling med Zolgensma, og 92 procent af patienterne viste ingen tegn på behov for hjælp til vejrtrækning. 86 procent af patienterne kunne spise via munden ved studiet slutning, og 75 procent kunne spise uden hjælp. 

Ved 18-månedersalderen indtog 59 procent af patienterne mere end 75 procent af deres føde via munden, og i to årsalderen (START-studiet) gjaldt det samme for 46 procent af patienterne.  

Forskerne skriver som konklusion på analysen, at de nye behandlinger er ved at ændre fokus i SMA-behandlingen fra en palliativ til en rehabiliterende indsats, og at tidlig behandling med Zolgensma måske kan beskytte og stabilisere SMA-patienters synke- og motorfunktion.

Hver anden Crohns-patient med moderat til svær sygdom opnår klinisk remission med Rinvoq (upadacitinib) – en markant forbedring sammenlignet med placebo.

Det viser resultater af U-EXCEL, det andet af to fase III-induktionsforsøg, som har undersøgt JAK-hæmmeren upadacitinib mod Crohns sygdom. Det fremgår af en pressemeddelelse fra producenten AbbVie, som har finansieret studiet.

12 uger efter behandlingsstart havde 49 procent af patienterne i upadacitinibgruppen opnået klinisk remission defineret som CDAI < 150. Til sammenligning havde 29 procent af patienterne i placebogruppen opnået klinisk remission.

Det andet primære endepunkt, endoskopisk respons, blev opnået af 46 procent i behandlingsarmen og 13 procent i placeboarmen.

Sammenlignelig bivirkningsprofil

"Det er imponerende at se den betydelige respons, der blev opnået hos patienter med moderat til svær Crohns sygdom, som har haft utilstrækkelig respons på et immunsupprimerende middel eller et biologisk lægemiddel. Resultaterne indikerer, at upadacitinib kan hjælpe patienter, som ikke kan få sygdommen under kontrol på trods af tidligere konventionelle eller biologiske behandlinger,” udtaler Edward V. Loftus Jr., læge og professor i gastroenterologi ved Mayo Clinic i Rochester, Minnesota, og medforfatter til studiet, som endnu ikke er udgivet.

Studiet inkluderede 526 patienter, hvoraf 350 fik 45 mg upadacitinib en gang dagligt i 12 uger, mens de resterende 176 fik placebo. Bivirkningsprofilen var sammenlignelig med tidligere forsøg med upadacitinib. De mest almindelige bivirkninger var akne og anæmi, og der opstod alvorlige bivirkninger hos 6,9 procent af patienterne i upadacitinibgruppen og 6,8 procent af patienterne i placebogruppen. Der var ingen tilfælde af perforeret tarm eller dødsfald i undersøgelsesperioden.

Upadacitinib er en selektiv og reversibel JAK-hæmmer i tabletform, som i Danmark anvendes til behandling af leddegigt, psoriasisgigt og immungigt hos voksne, hvor anden behandling ikke har været effektiv eller har haft uacceptable bivirkninger, samt til behandling af moderat til svær atopisk eksem hos børn og voksne.