Forsøg på Herlev: Genetisk manipuleret forkølelsesvirus skal forstærke kræftbehandling

ESMO: På Herlev og Gentofte hospital tester professor Inge Marie Svane lige nu for første gang det finske lægemiddel TILT-123 på mennesker med fremskreden modermærkekræft i kombination med T-celleterapi.

TILT-123 er en såkaldt onkolytisk adenovirus - en almindelig forkølelsesvirus, som er genetisk manipuleret til at være onkolytisk, hvilket betyder, at den kun finder og dræber specifikke kræftceller, og ikke andet væv. Når virussen optages af tumorcellerne, frigives proteiner, der stimulerer kroppens immunsystem.

Testningen sker i et forsøg på at styrke effekten af de to former for immunterapi og samtidig udelades for eksempel kemoterapi-forbehandling til T-celleterapien i et forsøg på at undgå bivirkninger, fortæller Inge Marie Svane, professor i klinisk cancer immunterapi og leder af det translationelle forskningscenter Center for Cancer Immunterapi (CCIT) på Herlev Universitetshospital.

Hun havde en poster på den europæiske kræftkongres ESMO 2021, som forklarede det nye koncept bag fase 1-forsøget, som tester TILT-123 på mennesker. 

Konceptet består groft opsummeret i, at den behandlende læge sprøjter en onkolytisk adenovirus direkte ind i blodbanen og i tumoren for at øge mængden af irritation og betændelse i og omkring tumoren for at aktivere et immunrespons, som kan tiltrække og øge effekten af antitumor-T-celler fra immunterapien – uden at der er behov for den bivirkningstunge konditionering med kemoterapi, der normalt går forud for T-celleterapien. Samtidig gives der heller ikke efterbehandling med det immunaktiverende stof Interleukin-2, da den onkolytiske virus er genetisk modificeret til at udskille Interleukin-2 lokalt. Det nedsætter også risikoen for alvorlige bivirkninger. 

Dyreforsøg har vist, at TILT-123 helbreder 100 procent af tumorbærende testdyr og fremkalder tumorspecifik immunologisk hukommelse. Og forskerne ser da også så småt tegn på aktivitet hos forsøgspersonerne i fase 1-studiet, fortæller Inge Marie Svane.

”Vi ser tegn på aktivitet fra virussen nu – feber og influenza-agtige symptomer – som tyder på, at den onkolytiske adenovirus aktiverer immunsystemet,” siger Inge Marie Svane. 

I første omgang afrapporteres bivirkningsdata relateret til optrapning af onkolytisk virusdosis, mens effektdata må afvente behandling af flere patienter på det optimale dosisniveau. Ud fra de indledende kliniske observationer ser det umiddelbart godt ud med relativt begrænsede bivirkninger, vurderer hun. Det spændende er dog, at selvom forsøget udføres på patienter med fremskeden modermærkekræft, så vil konceptet sandsynligvis kunne bruges til andre form for kræft med solide tumorer.