Nyt middel godkendt mod uhelbredelig lungekræft - kommer særligt aldrig-rygere med lungekræft til gode

Det vækker begejstring hos en række kræftlæger, der vurderer, at RET-hæmmere i fremtiden bliver en vigtig mulighed for at hjælpe de patienter med spredt ikke-småcellet lungekræft eller skjoldbruskkirtelkræft, som har RET-forandringer. Forandringer i genet Rearranged during transfection (RET) ses i forskellige kræftformer bl.a. i skjoldbruskkirtel og lunger. RET-forandringer er ofte den primære årsag til, at aldrig-rygere får lungekræft, og derfor kommer Retsevmo særligt ikke-rygere med lungekræft til gode.

Overlæge i onkologi, Åslaug Helland, siger til den norske udgave af Onkologisk Tidsskrift:

”Dette betyder meget for de patienter, der har denne RET-fusion i deres kræftceller. Disse genændringer er drivere, som forårsager uhæmmet vækst af kræftceller. Dette lægemiddel hæmmer denne aktivitet og har vist sig at være effektiv i kliniske forsøg. For disse patienter betyder det en forbedret prognose,” siger Åslaug Helland, der er overlæge i onkologi ved Institut for Kræftbehandling, Oslo Universitetshospital og professor ved Institut for Klinisk Medicin, Universitetet i Oslo.

I Sverige er der tilsvarende begejstring for udsigterne til en ny behandling til en subgruppe af personer med ikke-småcellet lungekræft. Overlæge i onkologi, Mikael Johansson, udtaler til den svenske udgave af Onkologisk Tidsskrift: 

”Jeg glæder mig over denne nye behandlingsmulighed. Det betyder, at yderligere en til to procent af vores patienter med ikke-småcellet lungekræft kan behandles med en målrettet behandling, der har en god effekt og begrænset toksicitet, siger Mikael Johansson, overlæge ved Cancer Center, Norrland Universitetshospital og senior lektor ved Umeå Universitet. 

Selpercatinib blev godkendt til EU-markedet i slutningen af marts 2021. Det skete på baggrund af resultater fra fase 1-2-studiet, LIBRETTO-001, publiceret i tidsskriftet the New England Journal of Medicine og første gang fremlagt under presidential symposium på World Congress on Lung Cancer i Barcelona 2019. Her demonstrerede Selpercatinib effekt i en stor andel af patienter med RET-forandringer.

Medicinrådets tværfaglige udvalg evaluerer, om de allerede nu kan anbefale selpercatinib som behandling mod uhelbredelig avanceret ikke-småcellet lungekræft og skjoldbruskkirtelkræft uden aktiverende EGFR-, ALK- og ROS-1-mutationer. Danske onkologer vurderer, at det et spørgsmål om tid, inden RET-hæmmere bliver en del af de kliniske behandlingsmuligheder.

”Hvis du spørger mig, om RET-hæmmere har en fremtid i klinikken, så er svaret helt klart ja. Med selpercatinib har vi kun fase 1-2-resultater, og ny medicin bliver typisk godkendt på fase 3-resultater, så det taler imod en godkendelse lige nu. Men på den anden side er RET-forandringer et veletableret target, og studiet viser god effekt, så måske det kan blive godkendt nu,” siger Edyta Urbanska, afdelingslæge på Onkologisk Klinik ved Rigshospitalet. 

I LIBRETTO-001 havde selpercatinib effekt hos både tidligere behandlet patienter og dem, som var behandlingsnaive.

”RET-forandringer er aggressive onkogene-drivere, og de få patienter, som har forandringerne, opnår ikke meget effekt af standardbehandlinger. Så er det afgørende, at vi har de her målrettede behandlinger, som retter sig mod de drivende mutationer bag kræften,” siger Edyta Urbanska.

I forbindelse med FDA-godkendelsen af selpercatinib til samme patientgruppe i USA, udtalte overlæge ved Rigshospitalet, Seppo Langer, til Ugeskrift for Læger:

”Med selpercatinib synes der nu at være et attraktivt behandlingstilbud på vej til den sjældne undergruppe med RET-fusion. Ud over høj responsrate hos tidligere ubehandlede såvel som behandlede patienter er responsvarigheden ved selpercatinib også værd at bemærke.”

Han fortsætter:

”Væsentligt for anvendelsen af målrettede midler mod lungekræft er, at genmutationerne kan identificeres allerede ved den initiale diagnostiske proces, der foregår i henhold til kræftpakkeforløbet. I Danmark er vi så heldigt stillet, at det faktisk er muligt at identificere patienterne med stor præcision i de relevante tilfælde.”

Kommer ikke-rygere til gode

Retsevmo kommer særligt aldrig-rygere med lungekræft til gode. RET-forandringer er ofte den primære årsag til, at aldrig-rygere får lungekræft, men i den totale population af patienter med ikke-småcellet lungekræft, er det kun to procent, der har RET-fusioner. 

Fagudvalget i Medicinrådet forventer, at 20-30 patienter årligt vil udvikle uhelbredelig RET-forandret NSCLC, og langt størstedelen af disse vil have ikke- planocellulær-NSCLC.