Overlæge om banebrydende resultat: Dette varsler en ny æra inden for småcellet lungekræft

En ny type antistofbehandling, kaldet Imdelltra (tarlatamab), ser ud til at være et gennembrud for patienter med småcellet lungekræft.

Det fortæller overlæge Seppo W. Langer fra Rigshospitalet. Behandlingen er markant mere effektiv end kemoterapi i anden behandlingsrunde og samtidig bedre tålt.

"Vi har aldrig drømt om at se sådan et resultat. Det er helt vildt. Én ting er den mediane overlevelse, men behandlingen er også bedre tålt end kemoterapi," siger Seppo W. Langer.

Resultaterne overstiger alt, vi har set før

Den store undersøgelse, kaldet DeLLphi-304, omfattede 509 patienter med småcellet lungekræft, der tidligere havde fået standardkemoterapi med platin, men hvor sygdommen var vendt tilbage. Resultaterne blev præsenteret på de amerikanske kræftlægers årsmøde ASCO 2025.

Patienterne fik enten tarlatamab eller lægens valg af kemoterapi. Resultaterne viste, at patienter, der fik tarlatamab, i gennemsnit levede 13,6 måneder efter behandlingsstart, mens gruppen på kemoterapi levede 8,3 måneder. Når læger taler om overlevelse i studier, bruges ofte forkortelsen OS (overall survival). Det betyder, hvor længe patienterne i gennemsnit lever efter, at behandlingen er startet. Forskellen på over fem måneder er usædvanligt stor ved småcellet lungekræft. Det svarer til, at risikoen for at dø i forsøgsperioden var omtrent 40 procent lavere med tarlatamab end med kemoterapi.

"En forbedring i OS på over fem måneder er fuldstændigt uhørt og aldrig før set i denne sygdom. Effekten er samtidig ens, uanset hvilken kemoterapi patienterne tidligere har fået. Vi har ikke tidligere set et stof, der er fuldstændig upåvirket af, om patienterne er platinfølsomme eller ej. Det betyder, at man i virkeligheden kan ramme alle patienter med det her," siger Seppo W. Langer, der selv har bidraget med patienter til studiet og kalder resultaterne for banebrydende.

Udtrykket platinfølsom bruges om patienter, hvor sygdommen i første omgang reager på standardkemoterapi med platin. Hvis sygdommen kommer hurtigt igen, kaldes det platinresistent. For tarlatamab ser effekten ud til at være omtrent den samme i begge grupper.

Flere mål peger i samme retning

Ud over længere liv viste studiet forbedringer i andre mål. Den progressionsfri overlevelse var 4,2 måneder med tarlatamab mod 3,2 måneder med kemoterapi. Progressionsfri overlevelse, ofte forkortet PFS, betyder den tid, hvor sygdommen holdes i ro uden at blive værre. Andelen af patienter, hvor svulsten skrumpede eller forsvandt, var også højere med tarlatamab. Det kaldes responsrate og var 35 procent med tarlatamab mod 20 procent med kemoterapi. Varigheden af de opnåede responser var i gennemsnit 6,9 måneder med tarlatamab mod 5,5 måneder med kemoterapi, og andelen med sygdomskontrol (svulsten krymper eller forbliver stabil) var 68 procent med tarlatamab mod 64 procent i kontrolgruppen.

"Vi ser effekten af tarlatamab på alle mål, hvilket er med til at bekræfte, at dette er en effektiv behandling," siger Seppo W. Langer.

Ny type medicin med nye bivirkninger

Tarlatamab er et bispecifikt antistof. Det betyder, at medicinen binder sig to steder på én gang – både til kræftceller og til immunceller – og dermed hjælper kroppens forsvar med at angribe kræften. Den behandlingsform kan give andre typer bivirkninger end velkendt kemoterapi.

"Det er en ny måde at behandle denne ellers svært behandlelige sygdom på, og det kræver en vis omstilling. Bispecifikke antistoffer har andre bivirkninger, end vi er vant til at møde, og man skal kunne handle hurtigt ved tegn på eksempelvis cytokinstorm," siger Seppo W. Langer.

En cytokinstorm er en kraftig reaktion fra immunforsvaret, hvor kroppen frigiver mange signalstoffer på kort tid. Det kan give høj feber, lavt blodtryk og vejrtrækningsbesvær, men personalet kan lære at forebygge og behandle det tidligt.

"Vi, der har bidraget til i studierne, kan godt håndtere det, men det er noget, man lige skal vænne sig til. Hæmatologerne har lært det, og det skal onkologerne nok også. Når man har lært at håndtere det, går det også fint."

Seppo W. Langer siger, at l lægerne skal til at indstille sigpå at have en ny stofgruppe på hylden.

"Ligesom med checkpoint-hæmmerne skal vi også nu indstille os på en anden bivirkningsprofil end kemoterapi. Der vil være en oplysningsperiode. Det er nok noget, vi skal have sat lidt i værk," siger han og fortsætter: "Hvis folk ikke er klar til det, kan der faktisk komme flere bivirkninger, end der burde. Der er en mekanik, der skal tillæres."

Patienternes egne svar peger samme vej

Patientrapporterede resultater, også kaldet PRO, er patienternes egne svar på spørgeskemaer om symptomer og livskvalitet. Her sås også fordele med tarlatamab. Flere oplevede bedring i åndenød, og der var også flere med mindre hoste. Bivirkninger var samlet set mildere med tarlatamab end med kemoterapi. Svære bivirkninger forekom hos 27 procent med tarlatamab mod 62 procent i kemoterapigruppen. Cytokinstorm blev set hos en del, men oftest i milde til moderate grader og vurderet som håndterbart. Færre stoppede behandlingen på grund af bivirkninger med tarlatamab end med kemoterapi.

"Tarlatamab tåles bedre end de kemoterapiregimer, der sammenlignes med. De patientrapporterede outcomes er mere positive, og patienterne tåler behandlingen rigtig godt. Min egen oplevelse er også, at de har det godt under behandling."

En ny æra for lungekræft

Ifølge Seppo W. Langer peger resultaterne mod et skifte i behandlingen af småcellet lungekræft. "Det her er en ny æra, vi er på vej ind i med småcellet lungekræft. Der er flere andre bispecifikke antistoffer på vej, og de viser nogle af de samme tendenser. Det er en rigtig god start for en ny klasse af stoffer."

Han deltager allerede i næste skridt. "Det næste, jeg er med til, er at undersøge tarlatamab som tillæg til kemo-immunerapi helt up-front. Det giver potentielt bedre mulighed for respons og langtidsoverlevelse. Det kommer der nok til at gå noget tid med, men det bliver spændende."

Dette er en omskrevet version af artiklen Overlæge om banebrydende SCLC-resultat: Dette varsler en ny æra inden for småcellet lungekræft på Onkologisk Tidsskrift