Praksisændrende resultater: Ny behandling til visse patienter med lymfekræft

ASH: Der kan være nye takter på vej både internationalt og i Danmark, når det kommer til behandlingen af patienter med den ellers upåvirkelige lymfekræftsygdom refraktært stort B-cellet lymfom. Et internationalt studie viser forbløffende resultater med CAR-T-celleterapi, som vil være praksisændrende, mener overlæge Judit Jørgensen. 

CAR-T-cellebehandlingen lisocabtagene maraleucel (liso-cel) forbedrede signifikant resultaterne for at undgå tilbagefald og forværring ved refraktært storcellet B-celle lymfom sammenlignet med kemoterapi og stamcelletransplantation som andenlinjebehandling. Det viser foreløbige resultater, der netop er blevet præsenteret på årets kongres for hæmatologer, ASH.

Ved CAR-T-cellebehandling udtager lægen T-celler fra en patient, hvorefter der laves flere af dem (en såkaldt opformering). I laboratoriet aktiveres immuncellerne, og i nogle tilfælde manipuleres de genetisk, inden de igen sprøjtes ind i patientens blodbane.

I gennemsnit overlevede patienter behandlet med CAR-T-celleterapien i 10,1 måned uden komplikationer eller sygdomsforværring. En væsentlig og klinisk betydningsfuld forbedring i forhold til medianen på 2,3 måneders hændelsesfri overlevelse blandt dem, der modtager standardbehandling, peger Judit Jørgensen på. Hun er overlæge på Hæmatologisk Afdeling ved Aarhus Universitetshospital og formand for Dansk Lymfomgruppe.

“CAR-T-celleterapi ser utrolig lovende ud, hvor der er markante forbedringer på flere faktorer, hvilket vil ændre praksis på lymfom-området. Det er meget positivt for patienterne og for os klinikere, hvis vi fremover kan tilbyde en mere effektiv behandling til udvalgte patientgrupper med refraktært storcellet B-celle lymfom og vil være praksisændrende for behandlingen,” siger hun. 

Studiet inkluderede 184 patienter, som tilfældigt fik enten CAR-T-celleterapi eller standardbehandling, hvor forskerne analyserede data efter ca. seks måneder. Alle deltagere i studiet havde refraktær storcellet B-celle-lymfom eller tilbagefald inden for et år efter førstelinjebehandling og var egnet til at modtage højdosis kemoterapi med stamcelletransplantation. 

“Det er en betydelig forbedring på alle parametre, og selvom data for den samlede gennemsnitlige overlevelse endnu ikke er præsenteret, tyder de foreløbige data på en forbedret samlet overlevelse for liso-cel behandlede patienter. De data understøtter, at CAR-T har en berettiget plads i lymfom-behandlingen, fordi det forbedrer prognosen for patienter med refraktært B-cellelymfom, som er en patientgruppe, der generelt har et dårligere outcome og er svært at behandle effektivt,” siger Judit Jørgensen.

Hun understreger samtidig, at studiet gælder for patienter, der er egnet til højdosis kemoterapi og ikke har andre sygdomme, men CAR-T-celle behandling har også vist signifikant effekt efter andenlinjebehandling - også hos ældre patienter.

Det ser ud til at være højere forbedringsrater end i et tidligere studie, som var det største kliniske studie, der undersøgte effekten og bivirkningsprofilen ved behandling med liso-cel. Derudover tyder de foreløbige studier på, at CAR-T-terapien er endnu mere effektiv for patienter, der ikke har gennemgået flere tidligere behandlinger, peger Judit Jørgensen på.

“Det kan også tyde på, at det er rationelt at flytte CAR-T-cellebehandling frem til andenlinjebehandling, da den virker bedre for patienter, der ikke har fået  flere forskellige slags kemoterapi-regimer. Det kan skyldes, at tungt behandlede patienter har dårligere fungerende T-celler og immunforsvar. Derudover responderer patienter med stor sandsynlighed dårligt på kemoterapi, hvis de ikke responderede på førstelinje kemoterapi,“ siger hun og fortsætter:

“De patienter har brug for en principielt anderledes behandling som CAR-T-cellebehandling, og derfor bliver den uden tvivl godkendt internationalt som den nye standardbehandling i andenlinjebehandling. Det er breaking news, og jeg forventer, at Medicinrådet også vil være positivt indstillet overfor et stort randomiseret studie, hvorfor jeg mener, at vi vil få en ny andenlinjebehandling med CAR-T.”

CAR-T-celleterapi er godkendt af FDA og EMA, men ikke godkendt som tredjelinjebehandling til refraktært storcellet B-celle lymfom af Medicinrådet herhjemme. 

Fuld artikel kan læses på Hæmatologisk Tidsskrift, som er målrettet hæmatologer